بررسی اثرات سیتوتوکسیک پروتئین هیبرید نوترکیب StxA1-GM-CSFبر رده‌های مختلف سلولهای سرطانی دارای گیرنده GM-CSF
نویسندگان
چکیده مقاله:
چکیده سابقه و هدف برنامه‌‌های جدیدی برای درمان سرطان مدنظر محققین بوده و یکی از این رویکردها، تحویل هدف دار مواد سمی به سلولهای سرطانی می‌باشد. در ایمونوتوکسین‌ها از قسمت سیتوتوکسیک توکسین ( دومین کاتالیتیک) باکتری یا گیاه و حذف قسمت اتصال دهنده و جایگزینی آن با یک لیگاند اختصاصی برای یک گیرنده سلولی استفاده می‌شود. در مطالعه قبلی یک ایمونوتوکسین جدید، شیگاتوکسین ـ CSF ـ GM ، طراحی و در سیستم باکتریایی از طریق مهندسی ژنتیک بیان شد. در تحقیق حاضر فعالیت سیتوتوکسیک شیگاتوکسین ـ CSF ـ GM بررده‌های مختلف سلولهای سرطانی که گیرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت ـ ماکروفاژ ( CSF ـ GM ) را بیان می‌کنند مورد مطالعه قرار گرفت. به علاوه اثر آنتی‌بادی ضد گیرنده GM-CSF در مهار فعالیت سیتوتوکسیک شیگاتوکسین ـ CSF ـ GM بر رده‌های مختلف سلولهای سرطانی دارای گیرنده مذکور ارزیابی‌شد. مواد و روش‌ها مطالعه انجام شده از نوع تجربی بود. رده‌های مختلف سلولهای سرطانی خونی و جامد که گیرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت ـ ماکروفاژ (GM-CSF) را بیان می‌کردند، در محیط کشت RPMI کشت داده شدند.سیتـوتوکسیسیتی با استفاده از روش‌های رنگ سنجی تریپان‌بلو و MTT ارزیابی شد. اثر دراز مدت سیتوتوکسیسیتی با استفاده از سنجش کلونوژنیک بـرای رده‌هـای سلـول‌هـای ســرطانی جامد انجـام شـد.گیرنده GM-CSF با استفاده از آنتی‌بادی آنتی CSF ـ GM مهار شد. یافته‌ها در بین رده‌های سلولی تومورهای خون ساز، K562 و در بین رده‌های سلولی تومورهای جامد، LS174T بیشترین سیتوتوکسیسیتی را در غلظت ng/ml 40 و در24 ساعت نشان دادند. PC-3 ، MCF-7 و DU145 بیشترین توکسیسیتی را در زمان 72 ساعت و در غلظت ng/ml 160 نشان دادند. خنثی‌سازی StxAl-GM-CSF(Neutralization) با آنتی بادی GM-CSF منجر به از بین رفتن اثر توکسیسیتی شد. نتیجه گیری پروتئین نوترکیب هیبرید جدید، شیگاتوکسین ـ CSF ـ GM ، فعالیت بیولوژیک خود را حفظ نموده و بر رده‌های مختلف سلولهای سرطانی که گیرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت ـ ماکروفاژ (GM-CSF) را بیان می‌کردند به طور اختصاصی اثر سیتوتوکسیسیتی را اعمال می‌کند و می‌تواند به عنوان یک رویکرد جدید برای درمان سرطان در نظر گرفته شود. کلمات کلیدی: شیگاتوکسین، محرک کلونی گرانولوسیت، ماکروفاژ، سیتوتوکسیسیتی، سلولهای سرطانی
منابع مشابه
بررسی اثرات سیتوتوکسیک پروتئین هیبرید نوترکیب stxa۱-gm-csfبر رده های مختلف سلول های سرطانی دارای گیرنده gm-csf
چکیده سابقه و هدف برنامه های جدیدی برای درمان سرطان مدنظر محققین بوده و یکی از این رویکردها، تحویل هدف دار مواد سمی به سلول های سرطانی می باشد. در ایمونوتوکسین ها از قسمت سیتوتوکسیک توکسین ( دومین کاتالیتیک) باکتری یا گیاه و حذف قسمت اتصال دهنده و جایگزینی آن با یک لیگاند اختصاصی برای یک گیرنده سلولی استفاده می شود. در مطالعه قبلی یک ایمونوتوکسین جدید، شیگاتوکسین ـ csf ـ gm ، طراحی و در سیس...
متن کاملتولید پروتئین نوترکیب gm-csf در باکتری e. coli
فاکتور رشد گرانولوسیتی-مونوسیتی انسانی(gm-csf)، گلیکوپروتیینی با وزن ملکولیkd 477/14 می باشد. ژن gm-csf بر روی کروموزوم شماره 5 انسانی (5q31.1) قرار دارد. این پروتئین باعث تحریک تکثیر و تمایز سلولهای زاینده گرانولوسیت و ماکروفاژ می شود. پروتئین gm-csfانسانی دارای 144 اسید آمینه می باشد که 17 اسید آمینه آن نقش سیگنال پپتید را برای پروتئین ایفا می نمایند. و تعداد 127 اسید آمینه آن به عنوان پروتئی...
15 صفحه اولG-CSF and GM-CSF in Neutropenia.
G-CSF and GM-CSF are used widely to promote the production of granulocytes or APCs. The U.S. Food and Drug Administration approved G-CSF (filgrastim) for the treatment of congenital and acquired neutropenias and for mobilization of peripheral hematopoietic progenitor cells for stem cell transplantation. A polyethylene glycol-modified form of G-CSF is approved for the treatment of neutropenias. ...
متن کاملGM-CSF regulation in eosinophils.
Allergic asthma is characterized by a temporally and quantitatively inappropriate immunologic response. One of the hallmarks of this response is the accumulation of eosinophils in the airway and lung parenchyma, which results in broncho-constriction, lung damage and, ultimately, fibrosis. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) plays a pivotal role in this process by modulatin...
متن کاملPulmonary epithelial cell expression of GM-CSF corrects the alveolar proteinosis in GM-CSF-deficient mice.
Mutation of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) gene by homologous recombination caused alveolar proteinosis in mice. To further discern the role of GM-CSF in surfactant homeostasis, the synthesis of GM-CSF was directed to the respiratory epithelium of GM-CSF-hull mutant mice (GM-/-) with a chimeric gene expressing GM-CSF under the control of the promoter from the huma...
متن کاملSurfactant metabolic consequences of overexpression of GM-CSF in the epithelium of GM-CSF-deficient mice.
Granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) is a regulator of surfactant metabolism because GM-CSF-deficient mice have abnormally slow clearance and catabolism of saturated phosphatidylcholine (Sat PC) and surfactant protein (SP)-A in airspaces and lung tissue. Overexpression of GM-CSF only in respiratory epithelial cells of mice deficient in GM-CSF using the SP-C promotor (GM-/-,...
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده{@ msg_add @}
عنوان ژورنال
دوره 3 شماره 1
صفحات 1- 8
تاریخ انتشار 2006-03
با دنبال کردن یک ژورنال هنگامی که شماره جدید این ژورنال منتشر می شود به شما از طریق ایمیل اطلاع داده می شود.
کلمات کلیدی برای این مقاله ارائه نشده است
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023